肺梭形细胞癌是肺肉瘤样癌的一种高度恶性罕见亚型。本例为一名 30 岁无症状菲律宾女性，因胸部X线检查偶然发现肺结节。患者 2 岁时被诊断为肾母细胞瘤，接受肾切除术后，此后无复发记录。胸部计算机断层扫描（CT）显示其右肺上叶、中叶和下叶存在非钙化脂肪密度结节。正电子发射断层扫描（PET-CT）发现分叶状肺肿块，伴低度代谢活性。患者接受了电视辅助胸腔镜下右肺楔形切除术。最终活检显示肺实质内存在纤维上皮性病变，由温和梭形细胞构成。雌激素受体（ER）、平滑肌肌动蛋白（SMA）、结蛋白（desmin）和钙调蛋白（caldesmon）弥漫阳性，符合低级别恶性梭形细胞肿瘤。基因检测显示CTNNB1 S45F突变。未进行化疗或放疗。全身复查PET-CT显示肿块体积缩小。

背 景

肺梭形细胞癌（SCC）是肺肉瘤样癌的一种高度恶性亚型，被归类为罕见肺恶性肿瘤，其预后和治疗方案尚不明确。患者通常在晚期就诊，表现为呼吸困难和咳嗽症状。本文报告了一例罕见病例：一名 30 岁无症状患者患有低级别恶性肿瘤。

病 例

患者女，30 岁，菲律宾人，无吸烟史，因胸部X光检查（图1）偶然发现肺结节增大而就诊。患者 2 岁时被诊断为累及左肾的 1 期肾母细胞瘤，并接受了肾切除术。此后无肿瘤复发。体格检查无异常。

▲图1 胸部X光AP视图显示右下肺野中至少有 2 个肺部肿块和一个肿块样实变，且较大肿块有空洞（见箭头）

患者进行了全面检查，包括痰液GeneXpert检测（一种通过痰液检测结核分枝杆菌感染的方法）阴性及其他影像学检查。胸部CT显示各肺叶存在非钙化脂肪密度结节，最大者大小为 4.4×3.4 cm，引发恶性肿瘤担忧（图2）。CT引导下活检发现可疑细胞，符合低级别腺癌特征。由于活检样本不足，对右肺再次行电视辅助胸腔镜手术（VATS）活检。初始冰冻切片提示双相纤维上皮性病变，可能为叶状肿瘤转移；然而，乳腺超声检查无异常。正电子发射断层扫描（PET-CT）显示右肺中叶分叶状肺肿块及双肺较小实性结节，伴低度代谢活性。最终活检显示肺实质内双相纤维上皮性病变，由间质和上皮构成。间质由温和梭形细胞及胶原基质组成。标本被送至另一家三级医院进一步复核、行免疫组织化学染色及下一代测序（NGS）研究。梭形细胞ER、SMA、结蛋白（desmin）及钙调蛋白（caldesmon）弥漫阳性；而TTF-1、P40及Pax-8阴性。TTF-1阳性提示包埋的呼吸上皮，而p40可凸显基底细胞（图3）。总体而言，这些发现支持诊断为伴平滑肌分化的低级别梭形细胞癌。NGS研究显示CTNNB1 S45F突变。未发现针对该肿瘤的有效治疗方法。6 个月后全身复查PET-CT显示右肺中叶分叶状肿块体积轻度缩小。因患者仍无任何症状，故未采取任何干预措施。此外，该肿瘤为低度恶性肿瘤，对化疗和放疗反应较差。患者目前临床状态保持稳定。建议每6个月进行监测性PET-CT扫描。

▲图2 FDG PET 增强扫描显示右中叶有 43 × 36 毫米的分叶状肺肿块，具有低度代谢活动（见箭头）

▲图3 免疫组化染色结果

讨 论

无症状个体偶然发现肺结节正引发日益增长的临床难题。恶性肿瘤的危险因素包括吸烟史、年龄、致癌物暴露史、既往癌症史、癌症家族史及慢性肺病。但本例患者不存在上述危险因素。

患者 2 岁时被诊断为肾母细胞瘤（WT）——一种儿童常见的腹部恶性肿瘤，以胚基、上皮和间质成分为特征。尽管复发通常发生在诊断后 2 年内，且晚期复发罕见，但肺部是远处转移的常见部位。此外，Sadeghi等人报道的一例病例中，具有原始管状结构、未成熟胚基和梭形细胞间质特征的肺母细胞瘤被认为与肾母细胞瘤相似。然而，这类患者预后通常较差，诊断后 1-2 年内死亡，且典型表现为幼儿发病。相比之下，本例患者在肾母细胞瘤初始治疗 20 余年后发现无症状肺肿块。这种长期无病间期及缺乏肾母细胞瘤典型形态学特征的表现，提示其不太可能为既往疾病复发。此外，成人肾母细胞瘤（AWT）与儿童肾母细胞瘤（PWT）在形态学上无差异。这凸显了在成人病例中考虑其他病因的重要性，尤其当存在儿童期恶性肿瘤病史时。

基因检测显示存在微卫星突变及肿瘤突变负荷（TMB），这与近期将TMB与肺肉瘤样肿瘤联系起来的研究结果一致。尽管基因测序在肺恶性肿瘤中应用日益普遍，但肺肉瘤样癌的分子类型、生物学特征及靶向基因变异仍不确定。本例患者的基因检测发现CTNNB1 S45F突变——此前主要在腺癌中报道过。

CTNNB1基因编码β-连环蛋白（对细胞分裂至关重要）。该基因的突变与多种肿瘤类型的异常核表达及致癌作用相关。既往少量吸烟者被报道更易发生此类突变；另一病例系列显示，这类突变在从不吸烟者中占主导，与本例患者情况一致。

肺梭形细胞癌是一种高度恶性亚型，兼具上皮和间充质特征。由于对化疗和放疗耐药，其预后极差。在本例低度恶性背景下，结合基因表型及疾病低发病率，目前尚无标准治疗方案。因此，本例患者选择了结节监测策略。

我司实体瘤1299基因检测（含MSI和TMB指标）、实体瘤272PLUS基因检测（含MSI和TMB初筛）、肺癌76基因检测和肺癌56基因检测项目均包含文中提及的CTNNB1 S45F突变，预测可能获益的靶向、免疫、化疗等治疗方案，辅助临床精准诊疗。

基因

参考文献：

Juarez JE, Rafanan AL, Yap MG. Low Grade Pulmonary Spindle Cell Neoplasm in a 30-Year-Old Asymptomatic Female: A Diagnostic Dilemma: A Case Report. Respirol Case Rep. 2025 Feb 19;13(2):e70110. doi: 10.1002/rcr2.70110. PMID: 39980581; PMCID: PMC11840237.